Anko svela che la Zona Proibita, chiamata Isola del Demone, è uno dei tanti rifugi di Orochimaru. Il gruppo raggiunge l'isola e scopre il laboratorio dove sono presenti le cavie degli esperimenti del Sennin. Naruto, Ino e Shino cadono in una trappola, invece Anko riesce ad aggirarla. In seguito Shino ingaggia un combattimento con Yoroi Akado, permettendo così agli altri di proseguire e scoprono che dietro agli esperimenti di Orochimaru si nasconde Amachi, uno scienziato traditore della squadra medica del Villaggio della Foglia, alle dipendenze di Orochimaru. Il suo scopo è creare una squadra ninja mutante subacquea, per sorprendere il maestro Orochimaru. Grazie all'aiuto d'Isaribi, riesce a fuggire prima del crollo del rifugio.
